фармацевтическая компания
научно-производственный центр «Эльфа»

INN (МНН): Piperacillin + Tazobactam (Пиперациллин + Тазобактам)

Форма выпуска и дозировка: лиоф. для приг. р-ра для инфузий 2,0 г + 0,25 г, 4,0 г + 0,5 г, фл.

Общие сведения о препарате:

Фармакологическое действие

Механизм действия

Пиперациллин+тазобактам представляет собой антибактериальный комбинированный препарат, состоящий из полусинтетического антибиотика пиперациллин натрия и ингибитора бета-лактамазы тазобактама натрия, предназначенный для внутривенного введения. Таким образом, тазобактам и пиперациллин сочетают в себе свойства антибактериального препарата широкого спектра действия и ингибитора бета-лактамазы.
Пиперациллин проявляет бактерицидную активность, которая является результатом ингибирования образования перегородки при делении клеток и синтеза клеточной стенки. Пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики блокируют терминальную стадию транспептидации биосинтеза пептидогликанов клеточной стенки у чувствительных микроорганизмов посредством взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) – бактериальными ферментами, которые осуществляют данную реакцию. В экспериментах in vitro пиперациллин проявляет активность в отношении различных грамположительных и грамотрицательных аэробных и анаэробных бактерий. Пиперациллин обладает сниженной активностью в отношении бактерий, обладающих определенными ферментами семейства бета-лактамаз, которые химически инактивируют пиперациллин и другие бета-лактамные антибиотики. Тазобактам, который обладает собственной очень низкой антибактериальной активностью в связи с низкой аффинностью к ПСБ, способствует восстановлению или усилению действия пиперациллина в отношении многих резистентных микроорганизмов. Тазобактам является мощным ингибитором многих бета-лактамаз класса А (пенициллиназ, цефалоспориназ и ферментов с расширенным спектром активности). Он обладает непостоянной активностью в отношении карбапенемаз класса А и бета-лактамаз класса D. Тазобактам практически неактивен в отношении большинства цефалоспориназ класса С и металлобеталактамаз класса В.
Две особенности тазобактама и пиперациллина лежат в основе повышенной активности в отношении некоторых микроорганизмов, обладающих бета-лактамазами, которые при их оценке в качестве ферментных препаратов в меньшей степени ингибировались тазобактамом и другими ингибиторами: тазобактам не индуцирует хромосомоопосредованную продукцию бета-лактамаз в концентрации, которая достигается при использовании рекомендуемых режимов дозирования, а пиперациллин относительно устойчив к действию ряда бета-лактамаз.
Так же как и другие бета-лактамные антибиотики, пиперациллин в комбинации с тазобактамом или без такового демонстрирует зависимую во времени бактерицидную активность в отношении чувствительных микроорганизмов.
Механизмы развития резистентности:
Существует три основных механизма развития резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам: изменения целевых пенициллинсвязывающих белков (ПСБ), приводящие к снижению сродства к антибиотикам; разрушение антибиотиков бактериальными бета-лактамазами, а также низкая внутриклеточная концентрация антибиотиков в связи со снижением их захвата либо активным транспортом антибиотиков из клеток.
У грамположительных бактерий основным механизмом резистентности к бета-лактамным антибактериальным препаратам, в том числе к тазобактаму и пиперациллину, является изменение ПСБ. Этот механизм лежит в основе устойчивости к метициллину, развивающейся у стафилококков, и устойчивости к пенициллин у Streptococcus pneumoniae, а также у Streptococcus spp. группы Viridans. Резистентность, обусловленная изменениями  ПСБ, также развивается у грамотрицательных штаммов со сложными питательными потребностями, таких как Haemophilus influenza и Neisseria gonorrhoeae. Комбинация пиперациилина/тазобактама не активна в отношении штаммов, у которых резистентность к бета-лактамным антибактериальным препаратам определяется изменениями ПСБ. Как было указано выше, существуют некоторые бета-лактамазы, которые не ингибируются тазобактамом.
Спектр антибактериальной активности:
Комбинация тазобактама и пиперациллина продемонстрировала активность в отношении большинства штаммов перечисленных ниже микроорганизмов как в экспериментах in vitro, так и при клинических инфекциях, являющихся показаниями к применению.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только метициллин-чувствительные штаммы).
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Acinetobacter baumanii
Escherichia coli
Haemophilus influenza (исключая бета-лактамаза-негативные, ампициллин-резистентные штаммы)
Klebsiella pneumoniae
Pseudomonas aeruginosa (применяется в комбинации с аминогликозидами, к которым чувствителен штамм).
Грамотрицательные анаэробы:
Группа Bacteroides fragilis (B.fragilis, B.ovatus, B.thetaiotaomicron  и B. vulgatus).
В экспериментах in vitro были получены следующие данные, однако их клиническая значимость неизвестна.
Не менее чем в отношении 90% следующих микроорганизмов минимальная подавляющая концентрация (МПК)  in vitro менее или равна пороговому значению чувствительности к тазобактаму и пиперациллину. Однако безопасность и эффективность тазобактама и пиперациллина при применении с целью лечения клинических инфекций, вызванных данными бактериями, в адекватных и хорошо контролируемых исследованиях не установлена.
Аэробные и факультативные анаэробные грамположительные микроорганизмы:
Enterococcus faecalis (только ампициллин- или пенициллин-чувствительные штаммы)
Staphylococcus epidermidis (только метициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus agalactiae+
Streptococcus pneumoniae+ (только пенициллин-чувствительные штаммы)
Streptococcus pyogenes+
Streptococcus spp. группа Viridans+
Аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:
Citrobacter koseri
Moraxella catarrhalis
Morganella morganii
Neisseria gonorrhoeae
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Serratia marcescens
Providencia stuartii
Providencia rettgeri
Salmonella enterica
Грамположительные анаэробы:
Clostridium perfringens
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides distasonis
Prevotella melaninogenica
+ Не продуцируют бета-лактамазы и в связи с этим являются чувствительными только к пиперациллину.

Показания к применению

Препарат применяют для лечения системных и/или местных бактериальных инфекций, вызванных чувствительными к пиперациллину/тазобактаму микроорганизмами.
Взрослые, в том числе пожилые пациенты, и дети старше 12 лет
- инфекции нижних дыхательных путей;
- инфекции мочевыводящего тракта (осложненные и неосложненные);
- интраабдоминальные инфекции;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- септицемия;
- бактериальные инфекции у пациентов с нейтропенией (в комбинации с аминогликозидами);
- инфекции костей и суставов;
- гинекологические инфекции;
- полимикробные инфекции, вызванные грамположительными/грамотрицательными аэробными и анаэробными микроорганизмами.
Дети в возрасте 2-12 лет
- интраабдоминальные инфекции;
- бактериальные инфекции на фоне сопутствующей нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Состав

Действующие вещества: пиперациллин натрия (в пересчете на пиперациллин) 2085,0 (2000,0) мг/4170,0 (4000,0) мг, тазобактам натрия (в пересчете на тазобактам) 268,3 (250,0) мг/536,6 (500,0) мг.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 2,0 г + 0,25 г и 4,0 г + 0,5 г.
По 2  г пиперациллина и 0,25  г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа II вместимостью 20 мл с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитной  пластиковой крышкой. По 4  г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа II вместимостью 50 мл с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой.
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
При упаковке на ООО «Рузфарма», Россия:
По 2 г пиперациллина и 0,25 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа I вместимостью 20 мл с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитной пластиковой крышкой (полипропилен).
По 4 г пиперациллина и 0,5 г тазобактама во флаконы прозрачного стекла типа I вместимостью 30 мл с резиновыми пробками и алюминиевыми колпачками или алюминиевыми колпачками с защитной пластикой крышкой (полипропилен).
По 1 флакону в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.

Инструкция по применению

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ СПЕЦИАЛИСТОВ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ. ИНФОРМАЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯСЯ НА САЙТЕ, НЕ ДОЛЖНА ИСПОЛЬЗОВАТЬСЯ ПАЦИЕНТАМИ ДЛЯ ПРИНЯТИЯ САМОСТОЯТЕЛЬНОГО РЕШЕНИЯ О ПРИМЕНЕНИИ ДАННОГО ПРЕПАРАТА И НЕ МОЖЕТ СЛУЖИТЬ ЗАМЕНОЙ ОЧНОЙ КОНСУЛЬТАЦИИ ВРАЧА.